Défense de thèse publique de M. Georges POTEMBERG

Les dispositions nécessaires seront prises par le doctorant pour la tenue de la soutenance par vidéoconférence.

Les membres du jury extérieurs à l'UNamur sont:

• Nicolas GILLET (UNamur), Président
• Xavier DE BOLLE (UNamur), Promoteur et secrétaire
• Laurence VAN MELDEREN (ULB)
• Jean-Pierre GORVEL (Université de Marseilles)
• Eric MURAILLE (ULB)
• Léo OBERDAN (ULB)

Abstract

La brucellose est infection causée par les bactéries du genre Brucella. Cette maladie est répandue à travers le monde entier chez les mammifères et est transmissible aux humains. Causant notamment stérilité, avortement et destruction des articulations, la brucellose représente un risque sanitaire majeur. Actuellement, les vaccins disponibles ne sont pas considérés comme sûrs et efficaces. Le développement rationnel d'un vaccin atténué efficace et sûr contre les infections à Brucella nécessite l'identification des gènes de virulence indispensables à la réplication in vivo de la bactérie.

Dans un modèle d'infection intranasale bien caractérisé chez la souris imitant l'infection naturelle par voie aérienne, nous avons décrit la dynamique de l'infection. Les macrophages alvéolaires (MA) sont le principal type cellulaire infecté mais seule une petite proportion de MA infectés (5 à 15%) est permissive à l'infection. Les bactéries entrant en réplication au cours des premières 24 heures sont massivement éliminées, mais cette importante pression sélective peut être partiellement levée par des déficits immunitaires génétiques.

Une identification approfondie des gènes essentiels nécessaires à la croissance sur des milieux riches ou des gènes conditionnellement nécessaires à la survie lors d'une infection in vivo (souris) a été effectuée en utilisant la technique du Transposon Sequencing. Sur les 3140 gènes de B. melitensis, 643 sont requis pour la croissance extracellulaire sur milieux riches. 179 gènes supplémentaires sont indispensables à la survie de la bactérie dans les poumons de la souris durant les 5 premiers jours du cycle infectieux. L'application de l'analyse en cluster montre que la plupart de ces gènes identifiés peuvent être recadrés en voies complètes ou impliqués dans des fonctions liées. Nous avons maintenant une idée plus claire des exigences minimales pour que la bactérie infecte avec succès son hôte. En appliquant cette approche en cas d’immunodéficience, l'essentialité de certains gènes peut être levée. La délétion génétique de certains gènes sélectionnés valide les résultats de nos analyses Tn-Seq. Ces analyses comparatives ont le potentiel d'identifier des souches de mutants atténués qui pourraient déclencher une immunité protectrice sans la capacité de se propager ou de devenir chronique ou d'être entièrement virulente même chez des animaux avec une immunité compromise.

 

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